トレムフィア®、中等症から重症の潰瘍性大腸炎の寛解導入療法及び維持療法に係る製造販売承認を取得、Johnson & Johnsonの炎症性腸疾患におけるリーダーシップを強化
潰瘍性大腸炎を適応とした初めてかつ唯一のdual-acting（二重作用）IL-23p19阻害薬QUASAR試験：トレムフィア®投与1年後の内視鏡的寛解率として34～35%が示された1,2,3,4,5
日本国内では、尋常性乾癬及び乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、掌蹠膿疱症に加え、潰瘍性大腸炎の治療薬としても承認
Johnson & Johnson（法人名：ヤンセンファーマ株式会社、本社：東京都千代田区、代表取締役社長：關口修平、以下「J&J」）は27日、「トレムフィア®点滴静注200mg」及び「トレムフィア®皮下注200mgシリンジ」、「トレムフィア®皮下注200mgペン」及び「トレムフィア®皮下注100mgシリンジ」［一般名：グセルクマブ（遺伝子組換え）、以下「トレムフィア®」］について、中等症から重症の潰瘍性大腸炎の寛解導入療法及び維持療法（既存治療で効果不十分な場合に限る）を効能又は効果として、製造販売承認を取得しました。
トレムフィア®は、インターロイキン（IL）-23を阻害するとともに、炎症性単球モデルのIL-23産生細胞の表面に発現するCD64にも結合する、同時に産生されるIL-23 を捕捉する、初めてかつ唯一承認された dual-acting（二重作用）、完全ヒト型、IL-23p19モノクローナル抗体です。IL-23は、活性化した単球／マクロファージ及び樹状細胞から分泌されるサイトカインで、炎症性腸疾患をはじめとする免疫介在性疾患の原因となることが知られています1,2,3,4,5。
潰瘍性大腸炎は、過剰な免疫反応により発症する慢性疾患6かつ指定難病7です。症状はさまざまで、出血、血便、持続的な下痢、切迫便意、腹痛、食欲不振、体重減少、貧血、疲労などが挙げられます6。日本では、約22万人の患者さんがいると推定されています8。
今回の承認は、国際共同第IIb／III相QUASAR試験の結果に基づくものです1。本試験は、従来の治療、生物学的製剤及び／又はJAK阻害剤で効果不十分又は忍容性が不良であった中等症から重症の活動期潰瘍性大腸炎患者さんを対象に、トレムフィア®の有効性と安全性を評価しています。QUASAR試験の主な結果は：
- 44週時点で主要評価項目である臨床的寛解を達成した患者さんの割合は、トレムフィア®の100 mgを8週ごと（q8w）に皮下投与した群では45%、トレムフィア®の200 mgを4週ごと（q4w）に皮下投与した群では50%、プラセボ群では19%でした。
- 1年時点で内視鏡的寛解を達成した患者さんの割合は、トレムフィア®の100mg皮下投与群では35%、トレムフィア®の200mg皮下投与群では34%、プラセボ群では15%でした。
安全性プロファイルについては、すでに承認された適応症におけるトレムフィア®の既知の安全性プロファイルと一貫していました9,10。
J&J Innovative Medicine Japanの代表取締役社長である關口修平は次のように述べています。「潰瘍性大腸炎においては、症状の改善及び持続的な寛解をもたらす新しい治療薬が求められています。今回の承認は、炎症性腸疾患分野における患者さんの生活の質向上に向けた当社の継続的な取り組みとその実績に基づくものです。この度トレムフィア®が承認されたことで、潰瘍性大腸炎治療の新たな基準となることが期待されています」
今回承認された用法及び用量は、潰瘍性大腸炎の治療において、導入用量として200mgを初回、4週後、８週後に静脈内投与します。維持用量としては、導入療法終了8週後から8週間隔で100mgを皮下投与します。患者さんの状態に応じ、導入療法終了4週後以降に4週間隔で200mgを皮下投与することも可能です。
今回の承認は、J&Jが約30年にわたり築き上げてきた免疫疾患領域における成果であり、日本国内においてトレムフィア®にとって6番目の適応症の承認取得となります。
QUASAR試験（NCT04033445）について
QUASAR試験は、既存治療（チオプリン製剤またはステロイド薬）、生物学的製剤（TNFα阻害薬、ベドリズマブ）および／またはJAK阻害剤（トファシチニブ）で効果不十分もしくは忍容性が不良であった、成人の中等症から重症の活動期潰瘍性大腸炎の患者さんを対象に、選択的IL-23阻害剤であるトレムフィア®の有効性および安全性を評価する、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、多施設共同、第IIb/III相試験です 。本試験は、第IIb用量設定導入試験、第III相寛解導入試験、第III相寛解維持試験から構成されています。なお、有効性、安全性、薬物動態、免疫原性、バイオマーカーは規定された時点で評価されます11。
導入試験においてトレムフィア®を投与された潰瘍性大腸炎患者さんで最も多く見られた副作用（>2%）は呼吸器感染症であり、プラセボ投与群よりも高い割合でした。なお、維持療法試験において、トレムフィア®投与群で認められた主な副作用は（>3%）注射部位反応や関節痛、上気道感染症でした。
潰瘍性大腸炎について
潰瘍性大腸炎は、大腸の粘膜が炎症を起こし、膿や粘液を産生するびらんや潰瘍を形成する慢性疾患で、過剰な免疫反応により発症します。症状はさまざまで、出血、血便、持続的な下痢、切迫便意、腹痛、食欲不振、体重減少、疲労などが挙げられます6。また潰瘍性大腸炎の患者さんは、うつ病の発症率も高いことが分かっています12。日本では、約22万人の患者さんがいると推定されています8。
トレムフィア®（グセルクマブ）について
J&Jが開発したトレムフィア®は、IL-23のp19サブユニットに結合してIL-23を阻害する医薬品として初めて承認された完全ヒト型モノクローナル抗体です。トレムフィア®は、IL-23のp19サブユニットに結合するだけでなく、in vitroの結果において炎症性単球モデルのIL-23産生細胞の膜表面に発現するCD64にも結合し膜近傍でIL-23を捕捉するdual-acting（二重作用）を有しています。
トレムフィア®は、2017年７月に米国で成人の中等症から重症の尋常性乾癬の治療薬として承認され、2020年７月に成人の乾癬性関節炎の治療薬としても承認されました。さらに、2024年9月に成人の中等症から重症の潰瘍性大腸炎の治療薬としても承認を取得しました。また、欧州では、全身療法の候補となる、中等症から重症の尋常性乾癬及び疾患修飾性抗リウマチ薬による治療で効果不十分又は不耐容の成人患者さんの乾癬性関節炎の治療薬として承認されています。日本では、尋常性乾癬及び乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、掌蹠膿疱症の治療薬として承認されています。
J&Jは、トレムフィア®の全世界での独占販売権を有しています。
Johnson & Johnson について
J&Jは、健康こそすべてだと考えています。ヘルスケアイノベーションにおける私たちの強みが、複雑な病を予防、治療、治癒し、治療をよりスマート化した、低侵襲なものに進化させ、一人ひとりの患者さんに合ったソリューションを提供することができる世界を築く力になります。Innovative MedicineとMedTechにおける専門性を生かし、将来の飛躍的な進化に向けてヘルスケアソリューションの幅広い領域でイノベーションを推し進め、人々の健康に大きなインパクトを与えていきます。
日本におけるJohnson & Johnson Innovative Medicine について
Johnson & Johnson Innovative Medicine は、米J&Jグループにおける医療用医薬品事業の名称です。日本では、1978年の設立以来、これまでヤンセンファーマ株式会社として、患者さんの治療に貢献する多くの医薬品をお届けしてきました。私たちは、アンメットニーズに基づく開発戦略のもと、注力疾患領域―がん、免疫疾患、精神・神経疾患、心・肺疾患、および眼疾患領域における学術および情報提供活動を強化しながら、私たちの薬剤を必要とする全ての患者さんが適切なタイミングでベストな治療を選択するための活動を続けています。新しいJohnson & Johnson Innovative Medicineブランドとともに、私たちは、今後も医療の未来を切り拓き、日本の患者さんに革新的な医薬品をお届けしていきます。
Johnson & Johnson Innovative Medicineに関する詳しい情報はinnovativemedicine.jnj.com/japan/をご覧ください。また、www.facebook.com/JanssenJapan/をフォローしてください。
将来に関する記述
このプレスリリースには、米国の1995年私的証券訴訟改革法で定義された「将来に関する記述」が含まれています。これらの記述は、製品開発及びトレムフィア®の潜在的なベネフィット及び治療影響に関するものです。お読みの際には、これらの将来の見通しのみに依拠しないよう、ご注意ください。これらの記述は、将来の事象に関する現時点での予測に基づいています。
基礎となる前提が不正確であると判明した場合、あるいは既知もしくは未知のリスクや不確実性が現実化した場合、実際の成果は、Janssen Research & Development, LLC、Janssen Biotech, Inc.、ヤンセンファーマ株式会社及び/又はジョンソン・エンド・ジョンソンの予測や見通しと大きく異なる可能性があります。
リスクと不確実性には、これらに限定されるものではありません。臨床的成功及び規制当局の承認取得の不確実性をはじめとする製品の研究開発に伴う課題や不確実性、商業的成功の不確実性、製造上の問題または遅延、競合他社による特許取得、新製品開発、特許に対する異議申し立て、製品回収又は規制当局による措置につながる可能性、製品の有効性又は安全性に関する懸念、ヘルスケア製品及びサービスの購入者の行動や支出パターンの変化、世界的な医療改革などの適用される法律や規制の変更、医療費抑制への動きなどが含まれますが、これらに限定されるものではありません。
これらのリスクや不確実性、その他要因の詳細と一覧については、2024年12月29日に終了した会計年度のForm10-Kに基づくジョンソン・エンド・ジョンソンの年次報告書の「将来予測に関する記述に関する注意事項（Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements）」、や「リスク要因（Item 1A）」のセクション、またはジョンソン・エンド・ジョンソンの四半期報告書（From 10-Q）及び証券取引委員会へのその他の提出書類をご参照ください。
これら書類は、オンライン（www.sec.gov, www.jnj.com）でご覧いただくか、もしくはジョンソン・エンド・ジョンソン宛てにご請求ください。Janssen Research and Development, LLC、Janssen Biotech, Inc.、ヤンセンファーマ株式会社及びジョンソン・エンド・ジョンソンは、新たな情報や今後の事象・変化などに基づいて、将来予測に関する記述を更新する義務を負いません。
【本件に関するお問合せ先】
Johnson & Johnson Innovative Medicine
コミュニケーション＆パブリックアフェアーズ部
E-mail: [email protected]