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      Alteraciones genéticas

      Los cánceres pulmonares no microcíticos se clasifican de acuerdo con los tipos de mutaciones genéticas (daños o cambios en una secuencia de DNA) que se encuentran dentro de las células cancerosas. 4 Estas clasificaciones son importantes debido a que ayudan a guiar el tratamiento. Las mutaciones que se presentan en genes que codifican proteínas críticas para el crecimiento y la supervivencia de las células se conocen como mutaciones impulsoras. Las mutaciones impulsoras más frecuentes del NSCLC son las alteraciones genéticas del receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR). 6, 7

      Para los pacientes con NSCLC, la prevalencia del EGFR, puede variar de un país a otro en LATAM:

      • Perú: 51,1%
      • Chile: 22%
      • Argentina: 14,4%
      • Brasil: 25,3%
      • Costa Rica: 32,1%
      • México: 33,5%
      • Colombia: 27,3%

      Las células pulmonares con mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR crecen de manera anormal debido a que la mutación génica produce proteínas EGFR anormales . 9

      Tales proteínas EGFR anormales presentan un cambio estructural único que hace que estén siempre activas en la estimulación del crecimiento y la división celulares.

      Las mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR son la 3a mutación primaria más prevalente del EGFR. 12 Las deleciones del exón 19 y la mutación L858R del exón 21 del EGFR son las más frecuentes. 10, 12

      Las mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR están presentes en un 9% de los casos en los que hay mutación del EGFR. 11

      Los pacientes con mutaciones de inserción del exón 20 presentan un pronóstico más desfavorable en comparación con los pacientes con cáncer impulsado por mutaciones más frecuentes. 7

      Los pacientes con NSCLC con mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR tienen una supervivencia mediana de menos de 17 meses, mientras que las mutaciones clásicas del EGFR (deleciones del exón 19 o L858R) están asociadas con una supervivencia mediana de 32 a 39 meses. 12, 13

      Las mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR a menudo permanecen sin ser detectadas y son difíciles de tratar. 14

      Estos pacientes presentan tumores con una mutación que es insensible a fármacos conocidos como inhibidores de tirosina cinasa dirigidos contra el EGFR que ayudan a tratar a los pacientes con NSCLC con mutaciones más frecuentes del EGFR.

      ¿Qué es? Mutaciones de inserción del Exón 20

      Referencias:
      4. Feng Y, et al. Exploratory analysis of introducing next-generation sequencing-based method to treatment- naive lung cancer patients. J Thorac Dis. 2018;10:5904-5912.
      5. Pinherio A, et al. Using Metaphors to Explain Molecular Testing to Cancer Patients. Oncologist. 2017 Apr;22(4):445-449. doi: 10.1634/theoncologist.2016-0270. Epub 2017 Feb 20.
      6. Jordan E, et al. Prospective Comprehensive Molecular Characterization of Lung Adenocarcinomas for Efficient Patient Matching to Approved and Emerging Therapies. Cancer Discov. 7(6); 596–609.
      7. Zhang Y, et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016 Nov 29; 7(48): 78985–78993.
      8. Raez LE, Cardona AF, Santos ES, Catoe H, Rolfo C, Lopes G, Barrios C, Mas LA, Vallejos C, Zatarain-Barrón ZL, Caglevic C, Arrieta O. La carga del cáncer de pulmón en América Latina y los desafíos en el acceso al perfil genómico, la inmunoterapia y los tratamientos dirigidos. Cáncer de pulmón. 2018 mayo; 119:7-13. doi: 10.1016/j.lungcan. 2018.02.014. Epub 2018 mar 2. PMID: 29656755.
      9. Vyse S, Huang PH. Targeting EGFR exon 20 insertion mutations in non-small cell lung cancer. Sig Transduct Target Ther. 4, 5 (2019). 10. Riess JW, Gandar DR, Frampton GM, et al. Diverse EGFR Exon 20 insertions and co-occurring molecular alterations identified by comprehensive genomic of NSCLC. J Thorac Oncol. 2018;13(10):1560-1568. 10.1016/j. jtho.2018.06.019.
      11. Arcila M, et al. EGFR exon 20 insertion mutations in lung adenocarcinomas: prevalence, molecular heterogeneity, and clinicopathologic characteristics. Molecular Cancer Therapeutics. 2013; Feb; 12(2):220-9.
      12. Dersarkissian M, Bhak R, Lin H, et al. P2.01-103 Real-world treatment patterns and survival in non-small cell lung cancer patients with EGFR Exon 20 insertion mutations. J Thorac Oncol. 2019;14(10)(suppl S681). doi:10.1016/j.-jtho.2019.08.1446
      13. Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall survival with osimertinib in untreated, EGFR- mutated advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020;382(1):41-50. doi:10.1056/NEJMoa1913662
      14. Oxnard JR, et al. Natural history and molecular characteristics of lung cancers harboring EGFR exon 20 Insertions. J Thorac Oncol. 2013 Feb;8(2):179-84. doi: 10.1097/JTO.0b013e3182779d18.